Во время 1-й мировой войны главный корпус КПИ использовался для нужд обороны: в помещении был размещен продовольственно-перевязочный пункт эвакуационного госпиталя. С августа 1914 года всю его среднюю часть, за исключением помещения библиотеки, занимал госпиталь. 20 октября в актовом зале, оборудованном на 140 коек, произошел крупный пожар, в результате чего обгорели пол и стены, рухнули перекрытия. Госпиталь закрыли в сентябре 1915 г., но в помещении находились ополченцы.
Мастерская и химическая лаборатория корпуса были переданы Военно-промышленному комитету и работали на оборону. Были организованы ракетная мастерская и фармацевтическая лаборатория. С 1 сентября 1915 года в главном корпусе были организованы авиационные мастерские, в которых наладили выпуск пропеллеров, деталей летательных аппаратов, начали производство аэропланов типа «Альбатрос» и др. В 1916 году часть дома использовалась для расширения авиационно-автомобильного отдела механических мастерских. В течении 1917 года здесь находились пиротехнические мастерские, штаб 1-го Польского стрелкового полка, канцелярия 5-го авиационного парка. В конце 1917 - в начале 1918 - штаб красногвардейских рабочих отрядов. Позже помещения института постепенно освободили и отремонтировали. В 1922-23 годах восстановлено актовый зал.